傳統抗抑郁藥物TCAs和MAOIs由于毒副作用使其應用受到一定限制。新型抗抑郁藥物與傳統藥物相比療效相當，毒副作用小，使用安全。

（一）選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）是二十世紀80年代開發并試用于臨床的一類新型抗抑郁藥物。目前常用于臨床的SSRIs有5種：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭。這類藥物選擇性抑制突觸前膜對5-HT的回收，對NE影響很小，幾乎不影響DA的回收。其中的帕羅西汀、氟伏沙明有輕度的抗膽堿能作用。

這類藥物的適應證包括抑郁癥、強迫癥、驚恐癥和貪食癥等，但不同的SSRIs對不同靶癥狀的劑量、起效時間、耐受性和療效不同。臨床特點還有：抗抑郁作用與TCAs相當，但對嚴重抑郁的療效可能不如TCAs；半衰期長，多數只需每日給藥1次，療效在停藥較長時間后才逐漸消失；心血管和抗膽堿副作用輕微，過量時較安全，前列腺肥大和青光眼患者可用；副作用主要包括惡心、腹瀉、失眠、不安和性功能障礙，多數副作用持續時間短、一過性、可產生耐受；與其他抗抑郁藥合并使用常常增強療效，但應避免與MAOIs等合用，否則易致5-HT過多的綜合征。

1．氟西汀 半衰期最長，其活性代謝產物的半衰期可達7～15天。最理想的劑量是20mg/日，隨著劑量增加副作用也有所增加。致嗜睡作用輕，有一定的振奮作用。在強迫癥和貪食癥及減肥的治療中，劑量相對較大。對肝臟CYP2D6酶抑制作用較強，與其他有關藥物合用時有所禁忌。

2．帕羅西汀 對伴焦慮的抑郁癥較適合。初始劑量為20mg，根據情況每次加10mg，間隔時間應不少于1周。停藥太快有撤藥反應，因此撤藥應緩慢進行。和氟西汀一樣，帕羅西汀對CYP2D6等酶的抑制作用也較強。

3．舍曲林 適用于各種抑郁癥患者?？挂钟舻拈_始劑量為50mg/日，可酌情加量。舍曲林對肝臟細胞色素P450酶抑制作用弱，故很少與其他藥物發生配伍禁忌。

4．氟伏沙明 適應證和副作用與其他SSRIs類似。日劑量大于100mg時可分為2次服用。氟伏沙明對肝臟CYP1A2酶抑制作用強，應注意相應的藥物配伍禁忌。

5．西酞普蘭 適應證與其他SSRIs類似，常用劑量20mg/日。西酞普蘭對肝臟細胞色素P450酶的影響在SSRIs中最小，因此幾乎沒有藥物配伍禁忌，安全性較強。

（二）其他遞質機制的新型抗抑郁藥物

1．曲唑酮和奈法唑酮 藥理作用既阻滯5-HT受體又選擇性地抑制5-HT再攝取。這二種藥物通過CYP2D6酶介導生成一個共同的代謝產物m-氯苯哌嗪（mCPP）。曲唑酮和奈法唑酮適用于伴有焦慮、激越、睡眠障礙的抑郁患者，以及對SSRIs治療不能耐受、出現性功能障礙或無效的抑郁患者。5-HT阻滯所致的副作用為思睡、視像存留（少見）和乏力。CYP2D6缺乏或抑制時，mCPP生成增多，導致頭暈、失眠、激越、惡心等。初始用藥出現激越和流感樣癥狀，表明致焦慮的mCPP產生較多。曲唑酮鎮靜作用較強，還可引起陰莖異常勃起。換用或加用SSRIs需謹慎，缺乏CYP2D6酶者慎用。

2．米安色林和米氮平 其藥理作用主要是拮抗突觸前a2腎上腺素受體，以增加去甲腎上腺素能的傳遞。還對5-HT2和H1受體具有阻斷作用。因此，除抗抑郁作用外，還有較強的鎮靜和抗焦慮作用。有體重增加、鎮靜副作用，少有性功能障礙或惡心腹瀉。米安色林有引起粒細胞減少的報道，應監測血象。

3．文拉法辛 該藥具有劑量依賴性單胺藥理學特征，低劑量僅有5-HT再攝取阻滯，中至高劑量有5-HT和NE再攝取阻滯，非常高的劑量有DA以及5-HT和NE再攝取阻滯。起效較快。中至高劑量用于嚴重抑郁和難治性抑郁的患者，低劑量時與SSRI沒有多大差別，可用于遲滯、睡眠過多、體重增加和非典型抑郁。低劑量時副作用與SSRIs類似，如惡心、激越、性功能障礙和失眠；中至高劑量時副作用為失眠、激越、惡心以及頭痛和高血壓。撤藥反應常見，如胃腸反應、頭暈、出汗等。

4．安非他酮 又稱布普品，既有DA再攝取抑制作用，又具有激動DA的特性，長期大劑量服用可使b腎上腺素受體下調。適用于遲滯性抑郁、睡眠過多、用于認知緩慢或假性癡呆及對5-HT能藥物無效或不能耐受者，還可用于注意缺陷障礙、戒煙、興奮劑的戒斷和渴求。常見的副作用有坐立不安、失眠、頭痛、惡心和出汗。有誘發癲癎的報道。

5．其他藥物 如噻奈普?。?/span>tianeptine）等新型抗抑郁藥也用于臨床。